Cellular mechanisms involved in the pathogenesis of airway remodeling in chronic lung disease.

Background: Airway epithelial cells and lung fibroblasts play an important role in the development of chronic lung disease, but the exact mechanisms responsible have not been clarified. Our objective was to investigate the involvement of these cells in the inflammatory response associated to chronic lung disease. Methods: Human lung fibroblasts and airway epithelial cells were challenged with Interleukin-1ß and hypoxia, and with inhibitory (simvastatin) stimuli of the inflammatory response. Expression of markers of local inflammation ((IL-8, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), factor-κB1 (NF-κB1)), systemic inflammation ((C-reactive protein (CRP) and serum amyloid A (SAA)) and proteases matrix metalloproteinase (MMP) 9 and 12 were assessed by PCR and ELISA. Apoptosis/necrosis was analyzed by flow cytometry. Results: Our results showed that the lung fibroblasts had a higher expression of local and systemic inflammation and protease activity markers when they were treated with IL-1ß compared to airway epithelial cells. Under hypoxic conditions, we observed a decrease in systemic inflammation in lung fibroblasts, which was further attenuated by simvastatin. Conclusion: The lung fibroblasts seem to be the main initially stimulated cells that could potentially trigger the inflammatory response, and be responsible for the eventual onset of chronic lung disease. The involvement of IL-1ß stimulation in systemic inflammatory and proteinase imbalance biomarkers is higher in lung fibroblasts. Apoptosis is not a predominant mechanism in these cells.

La arteria pulmonar es el principal productor de reactantes de fase aguda en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica / The pulmonary artery is the main producer of acute phase reactants in patients with chronic obstructive pulmonary disease

INTRODUCCIÓN: El origen de la inflamación sistémica en la EPOC sigue estando poco aclarada. Hemos tratado de comparar la expresión de los niveles de reactantes de fase aguda en pacientes con EPOC y los fumadores sanos (controles), tanto en las arterias pulmonares locales como en leucocitos de sangre periférica y plasma. MÉTODO: Los pacientes se clasificaron como EPOC o fumadores sanos según los resultados de la espirometría. Las arterias pulmonares, leucocitos de sangre periférica y las muestras de plasma se obtuvieron de todos los sujetos incluidos. La expresión génica de la proteína C-reactiva (PCR) y el amiloide sérico A (AAS1, AAS2, y AAS4) se evaluó en muestras de tejidos y leucocitos de sangre periférica mediante RT-PCR. Los niveles de PCR y AAS se midieron mediante ensayos inmunoenzimáticos. RESULTADOS: Se incluyeron un total de 40 pacientes con EPOC y 62 fumadores sanos, reclutados desde comienzos del año 2011 hasta finales del 2012. Tanto PCR y AAS se sobreexpresa en la arteria pulmonar en comparación con los leucocitos de sangre periférica. En los pacientes con EPOC, en la arteria pulmonar, los niveles de expresión génica de la PCR, el AAS1, y el AAS2 fueron 8-, 56-, y 2,3 veces mayor que en los leucocitos de sangre periférica, respectivamente. No se observó correlación entre los niveles plasmáticos de marcadores inflamatorios y su expresión en la arteria pulmonar y leucocitos de sangre periférica. CONCLUSIONES: La sobreexpresión de AAS en las arterias pulmonares en comparación con los leucocitos de sangre periférica sugiere que el pulmón puede ser la principal fuente de AAS en pacientes con EPOC. Otras fuentes potenciales de inflamación sistémica en la EPOC (por ejemplo, el hígado) necesitan un examen más detallado

INTRODUCTION: The origin of systemic inflammation in COPD is still not completely clear. We have attempted to compare the expression levels of acute phase reactants in patients with COPD and healthy smokers (controls), both in the local pulmonary artery and in peripheral blood leukocytes and plasma. METHOD: Patients were classified as having COPD or being healthy smokers according to spirometry results. The pulmonary artery, peripheral blood leukocyte and plasma samples were obtained from all included subjects. Genetic expression of the C-reactive protein (CRP) and serum amyloid A (SAA1, SAA2 and SAA4) was evaluated in tissue samples and peripheral blood leukocytes using RT-CRP. CRP and SAA levels were measured using immunoenzymatic assays. RESULTS: A total of 40 patients with COPD and 62 healthy smokers were included, recruited between early 2011 and late 2012. Both CRP and SAA was overexpressed in the pulmonary artery in comparison with peripheral blood leukocytes. In patients with COPD, genetic expression levels of CRP, SAA1 and SAA2 in the pulmonary artery were 8, 56, and 2.3 times higher than in peripheral blood leukocytes, respectively. No correlation was observed between inflammatory marker plasma levels and their expression in the pulmonary artery and peripheral blood leukocytes. CONCLUSIONS: The overexpression of SAA in pulmonary arteries in comparison with peripheral blood leukocytes suggests that the lung may be the main source of SAA in patients with COPD. Other potential sources of systemic inflammation in COPD (for example, the liver) require more detailed examination

Evaluación de la exposición a factores de riesgo alternativos al tabaco en la EPOC en Neumosur. Resultados del estudio On-Sint / Assessment of exposition to alternative risk factors, other than smoking, in COPD at Neumosur: On-Sint study results

OBJETIVO: El estudio On-Sint es una cohorte retrospectiva que tiene por objetivo la evaluación de la presentación clínica y funcional de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) al diagnóstico, así como su evolución en el tiempo, tanto en atención primaria como en atención especializada. MÉTODO: estudio observacional, de no intervención, para la generación de una cohorte retrospectiva, en el que 329 médicos de Atención Primaria o Neumología de todo el ámbito nacional (69 en el ámbito de Neumosur) incluyeron 1.214 sujetos fumadores o exfumadores con el diagnóstico de EPOC (269 en Neumosur). Se recogió información en el momento del diagnóstico y en el actual. RESULTADOS: la cohorte On-Sint estaba compuesta por 1.214 pacientes con EPOC, de los que 257 (21,16%) eran del ámbito de Neumosur. Todos los enfermos eran fumadores o exfumadores. El porcentaje de pacientes fumadores descendió durante el seguimiento del 56,4% al diagnóstico al 34,2% (p < 0,001) en el momento actual. Adicionalmente, 45 casos (17,8%) referían exposición a otras sustancias distintas al tabaco. La exposición a estos factores de riesgo resultó más frecuente (p = 0,001) en Atención Primaria (22,7%) que en Especializada (6,5%). No encontramos relación en la distribución de grados funcionales GOLD y la exposición a estos compuestos, ni en el momento del diagnóstico ni en el actual. CONCLUSIONES: además del tabaco, un número considerable de pacientes con EPOC también están expuestos a otras sustancias inhaladas potencialmente tóxicas. De ellas, las químicas profesionales son más frecuentes que la biomasa. No parece que esta exposición tenga un impacto relevante en la evolución de la enfermedad

OBJECTIVE: the On-Sint study is a retrospective cohort that assesses the clinical and functional diagnostic presentation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and its development over time from the perspective of primary and specialized care. METHOD: this was an observational, non-interventional study to generate a retrospective cohort, in which 329 primary care doctors or pneumologists were included from all over Spain (69 from within the scope of Neumosur); the cohort included 1214 smokers or former smokers, who were diagnosed with COPD (269 at Neumosur). Information was collected both at the initial diagnosis and at the time of closing the study. RESULTS: the On-Sint cohort included 1214 patients with COPD, of which 257 (21.16%) were from within the scope of Neumosur. All patients were smokers or ex-smokers. The percentage of smokers decreased throughout follow-up, from 56.4% at the time of the diagnosis to 34.2% (p < 0.001) at the current moment. Likewise, 45 cases (17.8%) referred to the exposition of substances, other than smoking. Exposition to these risk factors was more frequent (p = 0.001) in Primary Care (22.7%) than in specialized care (6.5%). We found no relationship in the GOLD classification distribution and the exposition to these compounds, neither when diagnosed nor currently. CONCLUSIONS: n addition to smoking, a considerable number of COPD patients are exposed to inhaling other potentially toxic substances. Among these, professionals from the chemical sector are more frequent than those from the biomass sector. This exposition does not seem to have a relevant impact on the development of the disease

Actitudes de los médicos hacia los cuestionarios e índices para la EPOC en Neumosur. Resultados del estudio On-Sint / Physician attitudes toward questionnaires and indices for COPD in Neumosur. Results of On-Sint study

INTRODUCCIÓN: el estudio On-Sint es una cohorte retrospectiva que tiene por objetivo la evaluación de la presentación clínica y funcional de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) al diagnóstico, así como su evolución en el tiempo, tanto en Atención Primaria, como en Especializada. El presente trabajo, muestra la actitud de los médicos participantes ante el uso de la espirometría, cuestionarios de calidad de vida y los índices multidimensionales en el ámbito de Neumosur. MÉTODO: estudio observacional de no intervención para la generación de una cohorte retrospectiva, en el que 329 médicos de Atención Primaria o Neumología de todo el ámbito nacional (69 en el ámbito de Neumosur) incluyeron 1.214 sujetos fumadores o exfumadores con el diagnóstico de EPOC (269 en Neumosur). En la cohorte se recogió información sobre los médicos que intervinieron, registrando si realizaban cuestionarios de calidad de vida o empleaban índices multidimensionales, así como de la frecuencia de las espirometrías o la periodicidad de las visitas mé- dicas. RESULTADOS: de los 69 médicos del ámbito de Neumosur que participaron en el estudio, 49 (71%) completaron la encuesta del investigador (34 de Atención Primaria y 15 de Atención Especializada). La mayoría (95,9%) refirieron tener 10 ó más años de experiencia, el 77,6% pertenecientes al ámbito urbano, 95,9% viendo 30 ó más pacientes a la semana, con un promedio de 18,5 ± 11,9 pacientes con EPOC semanales. En Atención Especializada realizaban principalmente espirometrías en cada visita en el 53,3%, mientras que en Atención Primaria, la mayoría (29,4%) las hacía anualmente (p = 0,016). El 28,6% declaró usar cuestionarios de calidad de vida en su práctica habitual, principalmente el CAT (18,4%). Encontramos diferencias entre Atención Especializada y Atención Primaria en el uso de índices multidimensionales (80,0% vs 41,2%; p < 0,039). De todos los participantes, el 30,6% referían que usaban la escala MRC y el 26,5% el BODE en su práctica habitual.CONCLUSIONES: los resultados de la presente encuesta muestran un uso limitado de los cuestionarios de calidad de vida e índices multidimensionales en el ámbito de Neumosur. Es necesario con-trastar los resultados de esta encuesta con el uso de estos cuestio-narios en la práctica clínica

INTRODUCTION: on-Sint is a retrospective cohort study that aims to evaluate the clinical and functional presentation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at the moment of diagnosis and its progression in time, both in primary (PC) and Specialized (SC) care. The present work shows the attitude of participating physicians to the use of spirometry, quality of life questionnaires and multidimensional indexes. METHOD: observational non-intervention study to generate a retrospective cohort in which 329 primary care physicians or pulmonologists from Spain included 1214 smokers or former smokers diagnosed with COPD. In the present study we asked the investigator on the use of quality of life questionnaires, multidimensional indexes, spirometry and the frequency of medical visits. RESULTS: of the 69 doctors in the field of Neumosur who participated in the study, 49 (71%) completed the survey researcher (34 SC and 15 PC),of which 95.9% reported having ≥10 years of experience, 77.6 % in urban areas, 95.9 % seeing ≥ 30 (18,5 ± 11,9) patients/week. Medical consultation on demand was inversely proportional to the severity of COPD. In SC, spirometry was performed at each visit in 53.3%, while in PC the majority (29.4%) made them annually (p < 0,001). 28.6 % reported using quality of life questionnaires in their usual practice, mainly the CAT (18.4%). We found differences between SP and PC in the use of multidimensional indexes (80,0% vs 41,2%; p < 0,039).). 30.6 % reported to use the MRC scale and 26.5% the BODE in their usual practice. CONCLUSIONS: the results of this survey show a limited use of quality of life questionnaires and multidimensional indexes in the field of Neumosur. It is necessary to compare the results of this survey with the use of these questionnaires in the clinical setting